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上海巴斯德所發現調控調節性T細胞穩態和抑制性功能
的重要轉錄因子及分子機制

2019-05-27 上海巴斯德研究所
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  524日,國際學術期刊Plos Biology 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所王海坤課題組的研究論文Foxp1 is critical for the maintenance of regulatory T-cell homeostasis and suppressive function。

  調節性T細胞(regulatory t cell, Treg cell)是一類具有免疫抑制功能的CD4+ T細胞亞群,表達特征性轉錄因子Foxp3,在調節機體免疫耐受、維持機體自穩和對抗炎癥反應中發揮重要作用,Treg細胞穩態和功能的異常與自身免疫病、過敏、感染和腫瘤等疾病密切相關。目前,Treg細胞分化和功能的轉錄調控仍有待進一步研究,找出調控Treg細胞分化和抑制性功能的重要轉錄因子能夠加深人們對Treg細胞轉錄調控機制的認識,可望為免疫相關疾病的治療提供新線索和新靶點。

  王海坤團隊利用Treg細胞特異性Foxp1敲除小鼠發現了轉錄因子Foxp1在維持Treg細胞的穩態和抑制性功能中的重要作用并闡明了相關的分子機制。研究人員發現,在Treg細胞中特異敲除Foxp1后外周Treg細胞數量沒有明顯變化而活化的Treg細胞數量明顯增多,然而Treg細胞的抑制性功能卻受到損傷,敲除小鼠隨著年齡增加發生自發的多器官炎癥細胞侵潤;在腸炎和EAE模型中,Foxp1缺失的Treg細胞在抑制炎癥過程中的功能也受到嚴重損害。進一步的機制研究表明,Foxp1能夠直接調控Foxp3的轉錄水平,并影響Foxp3的穩定性,進而影響Treg細胞的穩定性和抑制性功能。此外,研究還發現Foxp1Foxp3協同作用調控Treg細胞抑制性功能的重要分子CTLA-4的表達水平。這一發現為Treg細胞的轉錄調控機制提供了新的認識和理解,為免疫相關疾病的治療提供新的線索和靶點。

  博士研究生任甲子、韓磊、唐金藝為論文并列第一作者,研究員王海坤和阿拉巴馬大學伯明翰分校教授胡輝為論文的共同通訊作者。該研究得到科技部重點研發計劃、中科院先導B項目、國家青年千人計劃和國家自然科學基金等的資助。

    論文鏈接

 

Foxp1調控Treg細胞穩態和抑制性功能的分子機制示意圖

打印 責任編輯:葉瑞優

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